四价疫苗有必要打,虽然预防得比较少,但其实最重要的是16型和

　　2018 年 4 月 28 日，国家药品监督管理局有条件批准 9 价 HPV（human papillomavirus，人乳头状瘤病毒）疫苗上市。 　　消息一出，不少女性朋友都激动不已，终于可以在国内接种 9 价疫苗，不用花大把银子千里迢迢跑去香港或国外接种了。 　　虽然大家都说 9 价疫苗好，可它好在哪里，跟 4 价比有什么优势，是否如网上传的那样没有 4 价安全？估计不少人都不太了解。今天，我们就来说说 9 价 HPV 疫苗的好处。 　　9 价 HPV 疫苗的“价”代表什么？ 　　HPV 有上百种亚型。目前国内外上市的 HPV 疫苗包括 2 价、4 价和 9 价，疫苗的价数代表了可预防的 HPV 亚型的数量。价数越多，疫苗可预防的 HPV 亚型就越多，预防功效也就越高。 　　2 价疫苗可预防 HPV 16、18 亚型的感染；4 价疫苗在 16、18 亚型的基础上增加了 6 和 11 两种亚型的预防功能；9 价疫苗除了 4 价可预防的亚型，还能预防 31、33、45、52 和 58 五种亚型的感染[1]。 　　现有数据显示，9 价疫苗可以预防 90% 的宫颈癌、90% 与 HPV 相关的阴道癌/外阴癌/肛门肿瘤、70%～85% 的宫颈高级别病变和 90% 的尖锐湿疣[2][3][4]。 　　毫无疑问，相比于 2 价和 4 价疫苗，9 价疫苗是目前市面上最全能的选手了，理论上来说预防效果更完美。 　　图片来源：站酷海洛 　　实践同样表明，9 价疫苗预防疾病更有优势 　　自从 HPV 疫苗上市以来，2 价和 4 价疫苗的有效性和安全性已被大量研究数据证实，而 9 价疫苗于 2014 年底才在美国获批上市，其临床效力仍在观察阶段。 　　HPV 疫苗的临床试验发现，疫苗可能通过刺激机体不断产生中和抗体来维持长期的预防效果。完成疫苗接种后 1 个月体内抗体滴度（抗体滴度越大，表藏灵骨泰功效示抗体浓度越大）达到最大值，18 个月后滴度趋于稳定。 　　因此，可以通过比较接种 4 价或 9 价疫苗后体内的抗体滴度来比较疫苗的效力。 　　一项临床试验发现，在接种 9 价疫苗的群体中，HPV 6、11、16、18 亚型的抗体滴度并不低于接种 4 价疫苗的群体，且 9 价 HPV 疫苗对预防由 HPV 31、33、45、52、58 亚型引起的宫颈上皮内瘤变（CIN）2+、外阴上皮内瘤变（VIN）2～3、阴道上皮内瘤变（VAIN）2～3 更有效；另外，这 5 种 HPV 亚型的加入并没有减弱 HPV 6、11、16、18 亚型的抗体滴度[5]。 　　2017 年底，一项关于 HPV 9 价疫苗的最新临床研究在权威医学杂志之一 《柳叶刀》 （The Lancet）上发表[6]。这项在多国多中心进行的随机双盲对照研究纳入了 14,215 位 16~26 岁的健康女性，按 1：1 随机分组，分别在 6 个月内接种了 4 价或 9 价 HPV 疫苗。 　　图片来源：站酷海洛 　　研究发现： 　　9 价疫苗比 4 价疫苗更能降低宫颈疾病发生风险 　　对于两种疫苗均能预防的 HPV 6、11、16、18 亚型相关的宫颈疾病，9 价疫苗使相关疾病发生风险降低了 66.6%。 　　而对于 HPV 31、33、45、52、58 亚型相关的宫颈疾病，9 价疫苗的预防能力更强，使相关疾病发生风险降低了 98.2%！ 　　另外，9 价疫苗还使以下疾病的发生风险降低了 100%。 　　表1. 9 价疫苗对某些宫颈疾病发生风险的降低达 100% 　　9 价疫苗比 4 价疫苗更能降低外阴和阴道疾病发生风险 　　HPV 感染除了与宫颈癌的发生有关，还能引起某些外阴和阴道疾病。对于 HPV 6、11、16、18 亚型相关的外阴和阴道疾病，9 价疫苗使相关疾病发生风险降低了 16.4%。 　　对于 HPV 31、33、45、52、58 亚型相关的外阴和阴道疾病，9 价疫苗使相关疾病发生风险降低了 94.4%！ 　　综上所述，9价 HPV 疫苗对与 HPV 31、33、45、52、58 亚型感染相关的疾病的预防力度更强；与 4 价 HPV 疫苗相比，对 HPV 6、11、16、18 亚型感染的预防效力相似甚至更好。 　　9 价 HPV 疫苗可提供更广泛的疾病预防范围，并可预防全球 90% 的宫颈癌，优势显而易见。 　　9 价疫苗不仅有效，安全性也良好 　　不少女性担心 9 价疫苗预防效力大的同时毒性也更大。那么与 4 价疫苗相比，9 价疫苗是否安全呢？ 　　在 9 价疫苗获批上市前的试验中，9 价疫苗引起的严重不良反应率＜0.1%[7]。 　　上市之后的研究数据显示，相对于 4 价疫苗，9 价疫苗的注射部位局部不良反应较高，最常见的为：疼痛、肿胀、红斑、瘙痒；除此之外，9 价疫苗和 4 价疫苗有同样的安全性[8]。 　　万一在接种 9 价疫苗期间不小心怀孕了怎么办？ 　　别担心，现有研究数据显示，接种 9 价或 4 价疫苗后，活产儿、难产、自然流产和之后胎儿死亡的比例并无明显差异[9]。接种过程中，如果发现怀孕了，则暂停接种，待完成生育后再接种剩下的疫苗。 　　图片来源：站酷海洛 　　自从 HPV 疫苗上市以来，WHO（World Health Organization，世界卫生组织）全球疫苗安全性咨询委员会都在定期评价 HPV 疫苗的安全性。2016 年 1 月，委员会得出结论，现有证据未发现接种 HPV 疫苗会带来安全性问题[9]。 　　目前，关于 9 价疫苗大规模的上市后安全性监测正在进行中。基于目前 9 价 HPV 疫苗在 9~26 岁之间女性接种的效果和安全性数据较多，美国建议 9 价疫苗在 9~26 岁人群中接种。 　　而 9 价疫苗在中国上市前并没有做临床试验，所以，这一次 9 价疫苗的上市是有条件的，疫苗适用人群为 16~26 岁的女性，并未批准 26 岁以上的女性接种。 　　其实，就目前 2 价和 4 价疫苗的免疫效果来看，年龄越大，接种之后的保护效果也会随之下降，所以在规定年龄范围内且有性生活前接种，疫苗的保护力才能更强[10]。 　　当然，已有性生活和/或超过规定年龄的女性也可以接种疫苗，但这可能就得去没有年龄限制的国家和地区接种，在接种之前需要慎重考虑经济和效益比。 　　所以，女性朋友们，若能接种 HPV 疫苗最好尽快接种；即使不能接种 9 价疫苗，4 价疫苗也是不错的选择。 　　最后，需要再次提醒大家，接种疫苗后的保护率并不是百分之百，尽管 9 价疫苗已经能预防绝大部分的宫颈和生殖道疾病，但仍有一小部分疾病不在疫苗保护范围内。 　　此外，接种疫苗仍然不能代替常规宫颈癌筛查，不管接种了哪种类型的 HPV 疫苗，仍建议有性生活的女性，从 21 岁开始定期进行宫颈癌筛查[11]。 　　参考文献： 　　[1] 吴婵，等.关于美国妇产科医师协会“HPV疫苗接种的委员会意见”的解读[J].中华妇产科杂志，2017，5（52）：354-357. 　　[2] Forman D, de Martel C, Lacey CJ, et al.Global burden of human papillomavirus and related diseases[J].Vaccine 2012; 30 (suppl 5): F12–23. 　　[3] Alemany L, Saunier M, Alvarado-Cabrero I, et al.Human papillomavirus DNA prevalence and type distribution in anal carcinomas worldwide[J].Int J Cancer 2015; 136: 98–107. 　　[4] Garland SM, Steben M, Sings HL, et al.Natural history of genital warts: analysis of the placebo arm of 2 randomized phase III trials of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine[J].J Infect Dis 2009; 199: 805–14. 　　[5] Petrosky E, Bocchini JA, Hariri S, et al.Use of 9-valent human papillomavirus (HPV) vaccine: updated HPV vaccination recommendations of the advisory committee on immunization practices[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2015,64(11):300-30藏灵骨泰品质保证 4. 　　[6] Warner K H，et al.Final efficacy，immunogenicity，and safety analyses of a nine-valent human papillomavirus vaccine in women aged 16–26 years：a randomized, double-blind trial[J].Lancet. 2017 Nov 11;390(10108):2143-2159. 　　[7] Bednarczyk RA, Davis R, Ault K, et al.Sexual activity-related outcomes after human papillomavirus vaccination of 11- to 12-year-olds[J].Pediatrics, 2012,130(5):798-805. 　　[8] Garland SM, et al.Safety and immunogenicity of a 9-valent HPV vaccine in females 12-26 years of age who previously received the quadrivalent HPV vaccine[J].Vaccine,2015,33:6855-6864. 　　[9] 王真行译, 邹力审校.WHO关于人乳头瘤病毒疫苗的意见书[J].国际生物制品学杂志,2017,6(40):303-309. 　　[10] Immunization Expert Work Group, Committee on Adolescent Health Care.Committee Opinon NO.704: Human Papillomavirus Vaccination[J/OL].Obstet Gynecol. 2017, Jun; 129(6): e173-e178. 　　[11] WHO.Human Papillomavirus Vaccines: WHO Position Paper, May 2017[J/OL].Wkly Epidemiol 藏灵骨泰Rec.2017;92(19):241-268. 　　*本文内容为健康知识科普，不能作为具体的诊疗建议使用，亦不能替代执业医师面诊，仅供参考。 　　*本文版权归腾讯医典所有，未经授权禁止媒体转载，违规转载将依法追究法律责任。欢迎个人转发至朋友圈。